Winnetou wird in dieser Saison zum vierten Mal von Alexander Klaws gespielt.
Sila Sahin, die viele aus der RTL-Serie "Gute Zeiten - schlechte Zeiten" kennen, soll als Ribanna, Tochter des Stammesführers, auftreten.
Jan Hartmann, bekannt als Hochzeitsplaner bei der ZDF-"Kreuzfahrt ins Glück", spielt Old Firehand.
Nick Wilder wird den Gangsterboss Emery Forster verkörpern.
Dustin Semmelrogge tritt als zwielichtiger Sheriff und Priester William Fayette auf.
Harald Wieczorek spielt Ribannas Vater Tahscha-tunga und US-General Ulysses Grant.
Joshy Peters wird, wie auch im vergangenen Jahr, Winnetous Vater Intschu-tschuna spielen. Dazu übernimmt er die Rolle des Colonel Webster.
Die Regie übernimmt zum zweiten Mal der Schauspieler Nicolas König.
Patrick Schmitz tritt als Jim Snuffles auf.
Stephan Tölle spielt seinen Zwillingsbruder Tim Snuffles.
Ribanna bekommt im neuen Karl-May-Abenteuer einen Bruder an die Seite gestellt: Enyeto, gespielt von Sascha Hödl.
Volker Zack übernimmt die Rolle des sächsischen Westmanns Tante Droll. Hier kann der gebürtige Dresdener seinen Heimatdialekt voll ausspielen.